التوحد: مراجعة خط الأنابيب، 2024

يشير مرض التوحد، والذي يشار إليه الآن أيضًا باسم اضطراب طيف التوحد، إلى مجموعة متنوعة من اضطرابات النمو العصبي التي يتم تشخيصها عمومًا خلال سنوات المراهقة لدى الفرد. يرتبط التوحد بشكل خاص بنمو الدماغ ويؤثر على كيفية تفاعل الفرد أو تواصله في الموقف الاجتماعي. تعكس عبارة الطيف في "اضطراب طيف التوحد" تنوع الأعراض وشدتها. بعض الاضطرابات التي تندرج تحت اضطراب طيف التوحد تشمل:

• اضطراب التوحد


• متلازمة اسبرجر


• اضطراب النمو الشامل غير المحدد (PDD-NOS)


• آحرون

علم الأوبئة:

أشارت العديد من الدراسات الحديثة بقوة إلى أن معدل انتشار مرض التوحد آخذ في الارتفاع بسرعة، ومع ذلك، هناك نقص في الإجماع من حيث فهم أسباب هذا المرض. على سبيل المثال، أشارت بعض الدراسات إلى أن التأثيرات الجينية والعوامل البيئية التي تشمل المحددات الاجتماعية مثل التغطية المحدودة لتأمين الرعاية الصحية، وانخفاض الوضع الاجتماعي والاقتصادي قد تسبب هذه الحالة. وبحسب البيانات التي نشرتها منظمة الصحة العالمية في نوفمبر 2023، فإن ما يقدر بـ 1 من كل 100 طفل يعاني من هذا المرض على مستوى العالم. كما تستمر منظمة الصحة العالمية في التأكيد على أن معدل انتشار هذا المرض المبلغ عنه يختلف اختلافًا كبيرًا عبر مختلف المناطق الجغرافية.

وفقًا للبيانات التي نشرتها مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) في عام 2023، فقد زاد معدل انتشار مرض التوحد في الولايات المتحدة. حاليًا، يبلغ معدل انتشار مرض التوحد في الولايات المتحدة 1 من كل 36 طفلًا، وهو أعلى بكثير مما تم الإبلاغ عنه سابقًا. ينتشر المرض بنسبة 1 من كل 44 طفلًا في الولايات المتحدة. علاوة على ذلك، يذكر مركز السيطرة على الأمراض أيضًا أنه في الولايات المتحدة، يعاني 4 من كل 100 فتى و1 من كل 100 فتاة من هذا الشرط.

التقييم العلاجي:

تشخبص:

وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) في الولايات المتحدة، يعتمد تشخيص هذه الحالة على مصدرين للمعلومات: وصف الوالدين أو مقدم رعاية الطفل لنمو الطفل أو تقييم المهني لسلوك الطفل. ويذكر مركز السيطرة على الأمراض أيضًا أن الدليل التشخيصي والإحصائي للجمعية الأمريكية للطب النفسي، الطبعة الخامسة (DSM-5) يعطي معايير موحدة لتشخيص اضطراب طيف التوحد. فيما يتعلق بمعايير DSM-5 لتشخيص مرض التوحد، يجب أن يعاني الطفل من عجز مستمر في كل مجال من المجالات الثلاثة للتواصل والتفاعل الاجتماعي. وبالمثل في أوروبا، فإن تشخيص اضطراب طيف التوحد يستلزم عمومًا مشاركة فريق متعدد التخصصات من الأطباء النفسيين ومعالجي النطق وعلماء النفس. وحتى في أوروبا، يتم توحيد معايير تشخيص مرض التوحد مع الالتزام بالمبادئ التوجيهية المنشورة في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM-5) أو التصنيف الدولي للأمراض (ICD-11).

علاج:

فيما يتعلق بعلاج مرض التوحد، غالبًا ما يتم النظر في نهج علاجي متعدد الجوانب. وهذا يشمل استخدام علاجات التواصل والسلوك والعلاجات الدوائية. أظهرت العديد من الدراسات البحثية الفعالية القوية لاعتماد العلاجات المركبة لمرض التوحد. تتضمن بعض علاجات التواصل والسلوك المستخدمة لاضطراب طيف التوحد علاج النطق واللغة، والتحليل السلوكي التطبيقي (ABA)، والعلاج المهني، والعلاج السلوكي المعرفي (CBT)، وغيرها. فيما يتعلق بالعلاجات الدوائية، حتى الآن، لم تتم الموافقة على أي دواء لعلاج مرض التوحد أو علاجه. ومع ذلك، يتم استخدام بعض الأدوية لمساعدة المتخصصين في الرعاية الصحية على إدارة أعراض هذه الحالة مثل التهيج والأرق والاكتئاب وعدم التركيز. حصلت بعض هذه العلاجات الدوائية المذكورة على موافقات تنظيمية من وكالات تابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، بينما يتم استخدام العلاجات الأخرى خارج نطاق التصنيف.

المنتجات الرئيسية:

الأدوية التي حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اضطراب طيف التوحد هي ريسبيريدون وأريبيبرازول. في حين يمكن وصف الريسبيريدون للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 16 عامًا للمساعدة في التغلب على العدوان والتهيج، يمكن إعطاء أريبيبرازول للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 17 عامًا. ومع ذلك، في أوروبا، لا توجد أدوية معتمدة لعلاج أعراض التوحد، في حين أن بعض المبادئ التوجيهية تدعم استخدامها.

أهم اللاعبين في مرض التوحد:

بعض اللاعبين الرئيسيين في سوق التوحد هم شركة Janssen Global Services، LLC، وAmneal Pharmaceuticals LLC، وشركة Bristol-Myers Squibb، وAurobindo Pharma، وغيرها من الشركات.

نظرة عامة على سوق علاج اضطراب طيف التوحد:

بلغت قيمة سوق علاج اضطراب طيف التوحد العالمي 6.94 مليار دولار أمريكي في عام 2022. ومن المتوقع أن ينمو السوق من 7.41 مليار دولار أمريكي في عام 2023 إلى 13.14 مليار دولار أمريكي بحلول عام 2030، بمعدل نمو سنوي مركب قدره 8.5٪ خلال الفترة 2023-2030. منطقة أمريكا الشمالية هي المنطقة الأكثر هيمنة في السوق العالمية. بعض العوامل التي تساهم في نمو السوق العالمية هي وجود المرشحين المحتملين الذين قد تتم الموافقة عليهم، والزيادة القوية والمستمرة في انتشار مرض التوحد، وزيادة الوعي بين عامة السكان.

تحليل خطوط الأنابيب:

نظرة عامة على خط الأنابيب:

في الوقت الحاضر، يوجد حوالي 75% من المرشحين المصابين بالتوحد في المرحلتين الأولى والثانية من التجارب السريرية مجتمعة. تتم رعاية غالبية الدراسات من قبل الصناعة والمؤسسات الحكومية.

خط الأنابيب حسب آلية العمل:

آلية عمل العلاجات المبكرة التي حصلت على الموافقات التنظيمية لمرض التوحد مثل ريسبيريدون، وأريبيبرازول هي حصار مستقبلات السيروتونين 2A والدوبامين D2 للريسبيريدون. بالنسبة للأريبيبرازول، آلية العمل هي تحفيز وتثبيط الدوبامين لأنه يتفاعل مع مستقبل D2. فيما يتعلق بالنشاط البحثي، ركز العديد من اللاعبين على الآليات الجينية التي تؤثر على مرض التوحد. في الآونة الأخيرة، ركزت بعض الشركات على آلية العمل التالية:

• تعديل الكاتيكولامينات:الكاتيكولامينات هي مجموعة من الناقلات العصبية التي يتم توفيرها إلى جميع أنسجة الجسم تقريبًا، وجميع مناطق الدماغ تقريبًا، وبالتالي فهي آلية تنظيمية عصبية شائعة لجميع أعراض التوحد. الأدوية الأنبوبية التي تنتمي إلى هذه الفئة من آليات العمل، قد تطلق آلية ما قبل المشبكي التي تمنع هيدروكسيلاز التيروزين، وفي النهاية تخليق وتخزين وإطلاق جميع الكاتيكولامينات. قد يؤدي هذا إلى تنظيم الكاتيكولامينات عن طريق إعادتها إلى التوازن الاستتبابي.


• تثبيط الجالكتين-3:وقد لاحظت العديد من الدراسات البحثية أن مستويات البروتين galectin-3 أعلى بكثير لدى الأطفال المصابين بالتوحد. ومن ثم، فإن تثبيط هذا البروتين قد يتيح السيطرة على أعراض التوحد.


• تسريع هضم البروتين وامتصاص الأحماض الأمينية:تؤكد الأدوية التي تنتمي إلى آلية العمل هذه على دور الأحماض الأمينية في الاضطرابات العصبية. وذلك لأن الأحماض الأمينية تلعب دورًا رئيسيًا في تكوين الناقلات العصبية الجديدة، وتنظيم جينات الجهاز العصبي المركزي، وكذلك تخليق البروتينات. تلعب هذه الأدوية دورًا رئيسيًا في تكوين الإنزيمات التي تؤدي إلى تجمع متوازن من الأحماض الأمينية. أشارت الدراسات المتعلقة بهذا المرشح إلى أن النقص الأنزيمي يلعب دورًا في مرض التوحد.

خط الأنابيب حسب طريق الإدارة:

فيما يتعلق بطريقة إعطاء الأدوية الأساسية، فإن عددًا كبيرًا من هذه الأدوية التي تخضع للتجارب السريرية لعلاج مرض التوحد، يتم تناولها عن طريق الفم. وذلك لأنه نظرًا لأن عددًا من مرضى التوحد هم من المراهقين، فإن تناول الدواء عن طريق الفم سيكون أسهل بالنسبة لهم، وسيجعلهم أكثر التزامًا بالعلاج حيث يمكن إعطاؤهم من قبل والديهم أو مقدمي الرعاية في أماكن الرعاية المنزلية.

خط الأنابيب، حسب نوع الجزيء:

ركزت غالبية اللاعبين المشاركين في التجارب السريرية لعلاج التوحد على تطوير الأدوية الجزيئية الصغيرة. بعض اللاعبين الذين لديهم أدوية جزيئية صغيرة في خطوط إنتاجهم لمرض التوحد يشملون الشركة الناشئة Axial Therapeutics.

خط الأنابيب، حسب الشركة:

وفيما يتعلق بأدوية علاج التوحد، فإن عدد هذه الأدوية في المراحل المتقدمة من الدراسات السريرية محدود. هناك عدد من الشركات التي لديها خطوط أنابيب مرشحة لعلاج التوحد، هي شركات أدوية حيوية ناشئة مقرها في الولايات المتحدة. بعض الشركات التي لديها أدوية خط الأنابيب هي Yamo Pharmaceuticals، وCuremark، وAstrogen، Inc.

رؤى التجارب السريرية:

التجارب السريرية المستمرة:فيما يلي بعض المرشحين الرئيسيين لخط الأنابيب في إطار التجارب السريرية:

المرحلة 1:

• STP1: ستاليكلا سا

• وصف الدراسة:الغرض الرئيسي من هذه الدراسة هو تقييم السلامة والتحمل، والحركية الدوائية والديناميكا الدوائية، بالإضافة إلى الفعالية الاستكشافية لمرشح خط الأنابيب لـ STP1 في مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد (ASD).

• SB-121: شركة سيوتو للعلوم البيولوجية.

• وصف الدراسة:هذه الدراسة عبارة عن دراسة متعددة الجرعات، عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، لتقييم سلامة وتحمل الجرعات المتعددة من SB-121 على مدى 28 يومًا لمجموعة من الأشخاص في الفئة العمرية من 15 إلى 45 عامًا. سنوات، وتم تشخيص إصابته باضطراب التوحد.

المرحلة الثانية:

• ML-004: علاجات MapLight
  
  
  
  • وصف الدراسة:نموذج الدراسة هذا عبارة عن دراسة متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية ومتوازية المجموعة ومضبوطة بالعلاج الوهمي والتي ستوظف ما يقرب من 150 من المراهقين والبالغين الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد. الغرض الرئيسي من هذه التجربة السريرية هو دراسة فعالية هذا الدواء بالمقارنة مع الدواء الوهمي من حيث تحسين العجز في التواصل الاجتماعي لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد. نوع الدراسة في هذه التجربة السريرية هو تدخلي، حيث يكون العلاج هو الغرض الأساسي. الإخفاء في هذه الدراسة رباعي، حيث يكون النموذج التداخلي بمثابة مهمة متوازية. يتم تخصيص هذه التجربة السريرية بشكل عشوائي.
  
  
  
  

• ARD-501: شركة Aardvark Therapeutics, Inc.
  
  
  
  • وصف الدراسة:هذه الدراسة عبارة عن تجربة معماة يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، وتقيم سلامة مستويي الجرعة لمرشح خط الأنابيب ARD-501 في المرضى الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد. نوع دراسة التجربة السريرية هو تدخلي، والغرض الأساسي هو العلاج. التخصيص عشوائي لهذه الدراسة، والنموذج التداخلي هو التخصيص المتقاطع. اخفاء هذه الدراسة مزدوج.
  
  
  
  

المرحلة 3:

• سم-أت: كوريمارك
  
  
  
  • وصف الدراسة:هذه الدراسة عبارة عن دراسة توسعية مفتوحة التسمية لـ CM-AT لعلاج الأطفال الذين يعانون من مرض التوحد بجميع مستويات الكيموتربسين في البراز. CM-AT هو إنزيم خاص يجب إعطاؤه للأطفال الذين يعانون من هذا الاضطراب، ثلاث مرات في اليوم. نوع الدراسة في هذه التجربة السريرية هو تدخلي، والغرض الأساسي هو العلاج. النموذج التداخلي هو تعيين مجموعة واحدة والإخفاء لا يوجد (تسمية مفتوحة).
  
  
  
  


• AZD0901: شركة أستروجين
  
  
  
  • وصف الدراسة:تهدف هذه الدراسة إلى إثبات فعالية وسلامة AST-001، بالمقارنة مع الدواء الوهمي، من حيث تحسين الأعراض الأساسية لاضطراب طيف التوحد (ASD) لدى الأطفال. في هذه الدراسة، نوع الدراسة تدخلي والغرض الأساسي هو العلاج. يتم تخصيص هذه التجربة السريرية بشكل عشوائي، والنموذج التداخلي هو تخصيص موازي. إن إخفاء هذه التجربة السريرية هو أربعة أضعاف.
  
  
  
  

آفاق المحاكمة المستقبلية:

• يناير 2024:أعلنت شركة الأدوية Sci Sparc ومقرها إسرائيل عن بداية التجارب السريرية لمقارنة تأثيرات علاج SCI-210 مع علاج CBD القياسي لإدارة أعراض اضطراب طيف التوحد.


• نوفمبر 2021: أعلنت شركة Axial Therapeutics عن جرعات المواد الأولى في المرحلة الثانية من التجربة السريرية العالمية للتهيج المرتبط باضطراب طيف التوحد (ASD).

المشهد التنظيمي:

• موافقات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA):فيما يتعلق بالوكالات التنظيمية، فإن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) هما الوكالتان الرئيسيتان. حتى الآن، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة على عقارين لعلاج أعراض التوحد، ولم تمنح وكالة الأدوية الأوروبية أي موافقات حتى الآن. ومع ذلك، لتقليل هذا القيد المتمثل في عدم وجود موافقات حتى الآن، تم تشكيل اتحادات مثل اتحاد AIMS-2-TRIALS.


• تسميات الأدوية اليتيمة:كان عدد الأدوية التي حصلت على التصنيف التنظيمي من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتسمية الأدوية اليتيمة (ODD) محدودًا نسبيًا. ومع ذلك، في فبراير 2023، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ترخيصًا خارجيًا لعقار KETARX (الكيتامين)، والذي يدخل حاليًا في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج متلازمة ريت، والذي يعتبر مرضًا من أمراض طيف التوحد.


• تحديات ترخيص السوق:تتضمن بعض تحديات ترخيص السوق التي يواجهها المرشحون المصابون بالتوحد عدم وجود الموافقات التنظيمية، والشكوك من حيث قدرتهم على علاج الأعراض الأساسية للمرض.

نطاق التقرير

• تقييم شامل لمنتجات خطوط الأنابيب حسب مجالات مثل مرحلة التطوير؛ طريق الإدارة فئة المخدرات إشارة؛ راعي؛ نوع الجزيء وهدف الدواء


• ملفات تعريف شاملة لمنتجات خطوط الأنابيب مع تفاصيل مثل نظرة عامة على الشركة؛ وصف المنتج؛ حالة البحث والتطوير؛ الأنشطة التنموية؛ آلية العمل نوع الجزيء مرحلة التطوير المؤشرات؛ التمويل وطريق الإدارة


• نظرة عامة على منتجات خطوط الأنابيب الخاملة والمتوقفة


• رؤى أساسية حول وبائيات الحالات التي تعالجها منتجات خطوط الأنابيب ونظرة عامة على السوق الحالية أو القابلة للتوجيه لمنتجات خطوط الأنابيب


• نظرة عامة على آخر التطورات. المقالات الإخبارية والبيانات الصحفية والمؤتمرات ذات الصلة

منهجية التقرير

• يتم إنشاء جميع تقارير التدفق من خلال تحليل البيانات التي تم جمعها بشكل أساسي من خلال مصادر بحث مكتبية موثوقة. ويتم استكمال البحث الثانوي من خلال المقابلات التي أجريت مع قادة الرأي الرئيسيين.


• تشمل مصادر الأبحاث المكتبية قواعد بيانات التجارب السريرية العالمية والإقليمية؛ التقارير السنوية والمواقع الإلكترونية والنشرات الصحفية وعروض المستثمرين للشركات؛ أوراق بيضاء؛ مقالات إخبارية؛ التقارير التي تنشرها جمعيات الصناعة؛ المقالات/التقارير المنشورة على قواعد بيانات مثل NCBI وResearchGate؛ قواعد البيانات الداخلية

أسباب شراء هذا التقرير

• تطوير استراتيجيات نمو فعالة بناءً على نظرة عامة شاملة لنشاط البحث والتطوير ومنتجات الأنابيب الخاصة بالتوحد


• تحديد اللاعبين الناشئين أو المنافسة في السوق بناءً على منتجات خطوط الأنابيب وتطوير استراتيجيات لمواجهة ظهور هؤلاء اللاعبين


• تحديد تركيز اللاعبين الرئيسيين حول البحث والتطوير لمرض التوحد


• تحديد الشركات المحتملة من وجهة نظر الشراكة أو الاستحواذ بناءً على التآزر الحالي في أنشطة البحث والتطوير أو الاستراتيجيات لتنويع التركيز على البحث والتطوير لدفع النمو في الأعمال التجارية


• قم بتحليل الأسباب الكامنة وراء المنتجات الخاملة والمتوقفة لإجراء تغييرات في التركيز على البحث والتطوير إذا لزم الأمر