توسع القصبات: مراجعة خط الأنابيب، 2024

يشير توسع القصبات إلى مرض رئوي مزمن غير شائع، حيث تتوسع وتسمك جدران القصبات الهوائية (الممرات الهوائية) بسبب العدوى والالتهاب. ومن المعلوم أن التشخيص والعلاج المبكر لهذا المرض له أهمية قصوى لمنع المزيد من الضرر للرئتين. بعض الأعراض التي تشير إلى توسع القصبات هي السعال مع كميات كبيرة من المخاط والقيح، وضيق التنفس، والصفير، ونزلات البرد المستمرة، ونفث الدم. يصنف مقدمو الرعاية الصحية عمومًا نوع توسع القصبات، على أساس الضرر الذي يلحق بالقصبات الهوائية/الممرات الهوائية، إلى:

• 
  
  
  
  • أسطواني (أنبوبي)
  
  
  • الدوالي
  
  
  • الكيسي
  
  
  
  

علم الأوبئة:

يحدث توسع القصبات عمومًا بسبب وجود أمراض المناعة الذاتية مثل مرض الاضطرابات الهضمية، واضطرابات نقص المناعة مثل فيروس نقص المناعة البشرية أو مرض السكري، ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، ونقص ألفا -1 أنتيتريبسين، وأمراض أخرى. أيضًا، يحدث توسع القصبات بسبب الالتهابات المتكررة التي يمكن أن تسبب ضررًا لجدران مجرى الهواء مثل السل والسعال الديكي والسعال الديكي وأمراض أخرى.

لمعرفة كيف يمكن لتقريرنا أن يساعدك في تبسيط عملك، تحدث إلى المحلل

وفقًا للبيانات التي نشرتها المبادرة العالمية لمرض الانسداد الرئوي المزمن (GOLD) في يوليو 2024، يُقدر معدل الانتشار العالمي لتوسع القصبات بنحو مليون شخص، وتعتبر الولايات المتحدة واحدة من الدول الرئيسية التي تتحمل عبءًا كبيرًا على المرضى 400.000 فرد. بعض البلدان الأخرى التي تتحمل عبئًا كبيرًا من توسع القصبات تشمل المملكة المتحدة وألمانيا. ووفقا لدراسة نشرتها مجلة لانسيت في أغسطس 2023، فقد زاد معدل انتشار توسع القصبات على مستوى العالم في العقدين الماضيين.

التقييم العلاجي:

المعيار الذهبي لتشخيص توسع القصبات، وفقًا لخدمة الصحة الوطنية (NHS) في المملكة المتحدة، هو إجراء فحص عالي الدقة بالأشعة المقطعية (HRCT) لأنه يلتقط صورة مفصلة للغاية لداخل الجسم، مع القصبات الهوائية / يتم تحديد الخطوط الجوية بشكل واضح ودقيق للغاية. يعتبر استخدام المضادات الحيوية لعلاج توسع القصبات هو الدعامة الأساسية للعلاج لأكثر من العقود الأربعة الماضية. بعد تقييم الحالة السريرية للمريض، يتم إعطاء المضادات الحيوية عن طريق الحقن أو الفم أو البخاخة. على الرغم من العبء الكبير الذي يفرضه المرض على المريض، إلا أنه لا توجد أي موافقات تسويقية من قبل الهيئات التنظيمية حتى الآن لهذه الحالة. يتم استخدام معظم الأدوية خارج نطاق التسمية لإدارة هذه الحالة.

المنتجات الرئيسية:

بعض الخيارات المقبولة للمضادات الحيوية للمرضى الخارجيين الذين يعانون من مرض خفيف إلى متوسط، هي تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول، أموكسيسيلين، التتراسيكلين، الماكروليدات (مثل أزيثروميسين أو كلاريثروميسين)، الجيل الثاني من السيفالوسبورين، أو الفلوروكينولونات. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض معتدل إلى شديد، سيتم إعطاء المضادات الحيوية عن طريق الحقن مثل أمينوغليكوزيد (جنتاميسين، توبراميسين)، البنسلين الاصطناعي المضاد للزائفة، السيفالوسبورين من الجيل الثالث، أو الفلوروكينولون. في الآونة الأخيرة، يتم أيضًا إعطاء المضادات الحيوية الهوائية.

أهم اللاعبين في توسع القصبات:

بالنسبة لتوسع القصبات، حتى الآن، لا توجد أدوية رئيسية معتمدة. وبالتالي، هناك فجوة كبيرة يمكن سدها من قبل المنافسين المحتملين. ومع ذلك، في الوقت الحالي، فإن بعض اللاعبين الرئيسيين في توسع القصبات، هم اللاعبون الرئيسيون في سوق المضادات الحيوية مثل شركة Pfizer Inc، وAbbott، وGSK plc.

نظرة عامة على سوق علاج توسع القصبات:

يتمتع سوق علاج توسع القصبات بإمكانية كبيرة للنمو نظرًا لأن السوق غير مستغل تمامًا، من حيث الموافقات وإطلاق العلاجات الفعالة. علاوة على ذلك، حتى في الأسواق المتقدمة مثل الولايات المتحدة وأوروبا واليابان، كان هناك نقص واضح في الموافقات التنظيمية. كما أن بعض محركات السوق مثل ارتفاع معدل انتشار المرض، واحتياجات المرضى غير الملباة، ونتائج التجارب السريرية المواتية ستعزز إمكانات نمو السوق. ومن ثم، يتطلع العديد من المنافسين المحتملين إلى أن يصبح هذا السوق أول شركة على الإطلاق تحصل على موافقة تنظيمية لتوسع القصبات.

تحليل خطوط الأنابيب: 

نظرة عامة على خط الأنابيب:

لمعرفة كيف يمكن لتقريرنا أن يساعدك في تبسيط عملك، تحدث إلى المحلل

من حيث توزيع مرشحي خط الأنابيب حسب مرحلة التطوير السريري، فإن نسبة ساحقة من مرشحي خط الأنابيب، أكثر من 75٪ ينتمون إلى المراحل 1 و2 و3.

خط الأنابيب حسب آلية العمل:

حتى وقت قريب، كان هناك ركود في سوق علاج توسع القصبات، حيث أسفر عدد كبير من التجارب السريرية عن نتائج إيجابية يمكن أن تؤدي إلى أول موافقة تنظيمية في السوق. ومع ذلك، في يونيو 2020، تم الكشف عن نتائج إيجابية من المرحلة الثانية من دراسة WILLOW لـBrensocatib للمرضى الذين يعانون من توسع القصبات التليف غير الكيسي. وقد أدى ذلك منذ ذلك الحين إلى زيادة تدفق المرشحين لخطوط الأنابيب بآليات عمل جديدة:

• مثبط عكسي للدايببتيديل ببتيداز 1 (DPP1):الأدوية التي تحتوي على آلية العمل هذه، مثل brensocatib من Insmed Incorporated، تقلل بشكل كبير من تكرار وخطر تفاقم توسع القصبات عند 24 أسبوعًا من خلال تثبيط ديبيبتيديل ببتيداز I وانخفاض تنشيط بروتياز سيرين العدلات.


• تثبيط ألفا 1 بروتيناز:فيما يتعلق بالأدوية ذات آلية العمل الجديدة، هناك مجموعة فرعية أخرى من الأدوية هي تلك التي تستخدم كعلاج معزز وهي مثبطات بروتيناز ألفا 1 البشرية. أشارت العديد من الدراسات إلى أن مثبطات ألفا -1 بروتيناز تقلل بشكل كبير من تكرار التفاقم وتحسن الظروف السريرية للمرضى الذين يعانون من توسع القصبات ونقص نقص ألفا -1 أنتيتريبسين.

خط الأنابيب عن طريق الإدارة:

أحد المرشحين الرئيسيين الذين يقودون السوق من حيث التقدم الذي أحرزه في التجارب السريرية هو الدواء المرشح لشركة Insmed Incorporated وهو عقار brensocatib، والذي يتم إعطاؤه عن طريق الفم. ومن ثم، هناك تمثيل إيجابي للأدوية المرشحة التي يتم تناولها عن طريق الفم. 

خط الأنابيب حسب نوع الجزيء:

يركز عدد كبير من اللاعبين المشاركين في التجارب السريرية لتوسع القصبات على تطوير جزيئات صغيرة مثل Insmed Incorporated وBoehringer Ingelheim International GmbH. يشارك عدد محدود فقط من الشركات مثل شركة Armata Pharmaceuticals, Inc. وCSL Behring في تطوير المستحضرات البيولوجية لعلاج توسع القصبات.

خط الأنابيب، حسب الشركة:

بعض اللاعبين الرئيسيين المشاركين في التجارب السريرية لتوسع القصبات هم Insmed Incorporated، وBoehringer Ingelheim International GmbH، وArmata Pharmaceuticals, Inc.، وCSL Behring، وCHIESI Farmaceutici S.p.A.، وغيرها من الشركات البارزة.

رؤى التجارب السريرية:

التجارب السريرية المستمرة:فيما يلي بعض المرشحين الرئيسيين لخط الأنابيب في إطار التجارب السريرية:

المرحلة 1:

• CSL787: سي إس إل بهرينغ


• BI 1323495: شركة بوهرنجر إنجلهايم الدولية المحدودة

المرحلة الثانية:

• AP-PA02: شركة أرماتا للصناعات الدوائية.


• CHF6333: CHIESI Farmaceutici S.p.A.


• BI 1291583: شركة بوهرنجر إنجلهايم الدولية المحدودة


• HSK31858: شركة Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

المرحلة 3:

• برينسوكاتيب: إنسميد إنكوربوريتد
  
  
  
  • وصف الدراسة:يتم إجراء دراسة ASPEN (تقييم فعالية وسلامة ومدى تحمل Brensocatib لدى المشاركين المصابين بتوسع القصبات التليف غير الكيسي) لتقييم فعالية brensocatib عند 10 ملغ و 25 ملغ، مقارنة بالعلاج الوهمي. سيتم اختبار ذلك على معدل التفاقم الرئوي (PEs) خلال مدة زمنية تبلغ 52 أسبوعًا. يتم إجراء هذه الدراسة في جميع أنحاء العالم، ويكون نوع الدراسة تدخليًا. الغرض الأساسي من التجربة السريرية هو العلاج، مع تخصيص العشوائية. النموذج التداخلي للدراسة هو مهمة متوازية والإخفاء مزدوج.
  
  
  
  


• نظام إدارة المحتوى:شركة زامبون إس بي إيه


• آر إتش بي-204:ريدهيل بيوفارما المحدودة

آفاق المحاكمة المستقبلية:

• يونيو 2024:أصبحت فرق البحث في مستشفى فريمان هي الأولى في العالم التي تقوم بتجنيد مريض لإجراء تجربة سريرية لتوسع القصبات، والتي ترعاها شركة سانوفي.


• أبريل 2023: أعلنت شركة Insmed Incorporated عن إغلاق باب تسجيل المرضى البالغين في تجربة ASPEN السريرية لعقار brensocatib. تجري الشركة حاليًا تجارب سريرية لدراسة ASPEN في أكثر من 460 موقعًا في 40 دولة حول العالم. في حين أن تسجيل المرضى البالغين مغلق حاليًا، تقوم الشركة حاليًا بتوظيف المرضى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى أقل من 18 عامًا.

المشهد التنظيمي:

• موافقات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA):لم تتم الموافقة على أي دواء حتى الآن لعلاج توسع القصبات، سواء من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو وكالة الأدوية الأوروبية بسبب عدم وجود أدلة سريرية مقنعة للحصول على الموافقات. ومع ذلك، في الآونة الأخيرة، ظهرت نتائج إيجابية للمرضى في العديد من التجارب السريرية التاريخية، والتي قد تمهد الطريق لاحتمال الموافقة على الدواء.


• تسميات الأدوية اليتيمة:وفقًا للبيانات التي نشرتها شركة Boehringer Ingelheim International GmbH، كان توسع القصبات يعتبر في البداية مرضًا يتيمًا. ومع ذلك، أدت زيادة الوعي والتحسن في التشخيص السريري إلى ارتفاع معدلات انتشار هذا المرض بشكل ملحوظ. ومن ثم، لم يعد يعتبر مرضًا يتيمًا ولا توجد له تسميات دوائية يتيمة.


• تحديات ترخيص السوق:بعض الأسباب التي تسببت في عوائق أمام تخطيط اللاعبين لإطلاق أدوية لتوسع القصبات هي تطور المرض. يعتبر المرض غير قابل للشفاء وتستند المبادئ التوجيهية الحالية للعلاج على أدلة سريرية محدودة. علاوة على ذلك، فإن الافتقار إلى تجارب عشوائية كبيرة ومشاكل مثل مشاكل توظيف المرشحين للتجارب السريرية قد تسببت في فشل العديد من الدراسات. وقد أدت كل هذه المعايير إلى عدم الحصول على موافقة الجهات التنظيمية من قبل أي من الوكالات الكبرى. 

نطاق التقرير

• تقييم شامل لمنتجات خطوط الأنابيب حسب مجالات مثل مرحلة التطوير؛ طريق الإدارة فئة المخدرات إشارة؛ راعي؛ نوع الجزيء وهدف الدواء


• ملفات تعريف شاملة لمنتجات خطوط الأنابيب مع تفاصيل مثل نظرة عامة على الشركة؛ وصف المنتج؛ حالة البحث والتطوير؛ الأنشطة التنموية؛ آلية العمل نوع الجزيء مرحلة التطوير المؤشرات؛ التمويل وطريق الإدارة


• نظرة عامة على منتجات خطوط الأنابيب الخاملة والمتوقفة


• رؤى أساسية حول وبائيات الحالات التي تعالجها منتجات خطوط الأنابيب ونظرة عامة على السوق الحالية أو القابلة للتوجيه لمنتجات خطوط الأنابيب


• نظرة عامة على آخر التطورات. المقالات الإخبارية والبيانات الصحفية والمؤتمرات ذات الصلة

منهجية التقرير

• يتم إنشاء جميع تقارير التدفق من خلال تحليل البيانات التي تم جمعها بشكل أساسي من خلال مصادر بحث مكتبية موثوقة. ويتم استكمال البحث الثانوي من خلال المقابلات التي أجريت مع قادة الرأي الرئيسيين.


• تشمل مصادر الأبحاث المكتبية قواعد بيانات التجارب السريرية العالمية والإقليمية؛ التقارير السنوية والمواقع الإلكترونية والنشرات الصحفية وعروض المستثمرين للشركات؛ أوراق بيضاء؛ مقالات إخبارية؛ التقارير التي تنشرها جمعيات الصناعة؛ المقالات/التقارير المنشورة على قواعد بيانات مثل NCBI وResearchGate؛ قواعد البيانات الداخلية

أسباب شراء هذا التقرير

• تطوير استراتيجيات نمو فعالة بناءً على نظرة عامة شاملة لنشاط البحث والتطوير ومنتجات خطوط الأنابيب الخاصة بتوسع القصبات


• تحديد اللاعبين الناشئين أو المنافسة في السوق بناءً على منتجات خطوط الأنابيب وتطوير استراتيجيات لمواجهة ظهور هؤلاء اللاعبين


• تحديد تركيز اللاعبين الرئيسيين على البحث والتطوير في مجال توسع القصبات


• تحديد الشركات المحتملة من وجهة نظر الشراكة أو الاستحواذ بناءً على التآزر الحالي في أنشطة البحث والتطوير أو الاستراتيجيات لتنويع التركيز على البحث والتطوير لدفع النمو في الأعمال التجارية


• قم بتحليل الأسباب الكامنة وراء المنتجات الخاملة والمتوقفة لإجراء تغييرات في التركيز على البحث والتطوير إذا لزم الأمر