Autisme : examen du pipeline, 2024

L’autisme, désormais également appelé trouble du spectre autistique, fait référence à un groupe diversifié de troubles neurodéveloppementaux généralement diagnostiqués au cours de l’adolescence. L'autisme est particulièrement lié au développement du cerveau et a un impact sur la façon dont un individu interagit ou communique dans une situation sociale. L’expression « spectre » dans le « trouble du spectre autistique » reflète la diversité des symptômes et leur gravité. Certains des troubles relevant des troubles du spectre autistique comprennent :

• Trouble autistique


• Syndrome d'Asperger


• Trouble envahissant du développement non spécifié ailleurs (TED-NOS)


• Autres

Épidémiologie:

Plusieurs études récentes ont fortement indiqué que la prévalence de l'autisme augmente rapidement, mais il existe un manque de consensus quant à la compréhension des causes de cette maladie. Par exemple, certaines études ont indiqué que des influences génétiques et des facteurs environnementaux, notamment des déterminants sociaux tels qu'une couverture d'assurance maladie limitée et un statut socio-économique inférieur, peuvent être à l'origine de cette pathologie. Selon les données publiées par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) en novembre 2023, on estime qu’un enfant sur 100 souffre de cette maladie dans le monde. En outre, l’OMS réitère que la prévalence signalée de cette maladie diffère considérablement selon les zones géographiques.

Selon les données publiées par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) en 2023, la prévalence de l'autisme a augmenté aux États-Unis. Actuellement, la prévalence de l'autisme aux États-Unis est de 1 enfant sur 36, ce qui est considérablement plus élevé que le chiffre précédemment rapporté. prévalence de 1 enfant sur 44 aux États-Unis. En outre, le CDC déclare également qu'aux États-Unis, 4 garçons sur 100 et 1 fille sur 100 souffrent de cet état.

Évaluation thérapeutique :

Diagnostic:

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis, le diagnostic de cette maladie repose sur deux sources d’information : la description du développement de l’enfant par les parents ou la personne qui s’occupe de l’enfant ou l’évaluation du comportement de l’enfant par le professionnel. Le CDC déclare également que le Manuel diagnostique et statistique de l'American Psychiatric Association, cinquième édition (DSM-5) donne des critères standardisés pour le diagnostic des troubles du spectre autistique. Selon les critères du DSM-5 pour le diagnostic de l’autisme, l’enfant doit présenter des déficits persistants dans chacun des trois domaines de communication et d’interaction sociales. De même en Europe, le diagnostic des troubles du spectre autistique fait généralement appel à une équipe multidisciplinaire composée de psychiatres, d'orthophonistes et de psychologues. Même en Europe, les critères de diagnostic de l'autisme sont standardisés conformément aux lignes directrices publiées par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) ou la Classification internationale des maladies (ICD-11).

Traitement:

En termes de traitement de l’autisme, une approche thérapeutique à plusieurs volets est souvent envisagée. Cela inclut l’utilisation de thérapies communicationnelles et comportementales ainsi que de thérapies médicamenteuses. Plusieurs études de recherche ont démontré la forte efficacité de l’adoption de thérapies combinées pour l’autisme. Certaines des thérapies de communication et comportementales utilisées pour le trouble du spectre autistique comprennent l'orthophonie, l'analyse comportementale appliquée (ABA), l'ergothérapie, la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) et autres. En termes de thérapies médicamenteuses, aucun médicament n’a encore été approuvé pour traiter ou guérir l’autisme. Cependant, certains médicaments sont utilisés pour aider les professionnels de la santé à gérer les symptômes de cette maladie, tels que l'irritabilité, l'insomnie, la dépression et le manque de concentration. Certaines de ces thérapies médicamenteuses mentionnées ont reçu les approbations réglementaires des agences de la FDA américaine, tandis que les autres sont utilisées hors AMM.

Produits clés :

Les médicaments qui ont reçu l'approbation de la FDA américaine pour le traitement des troubles du spectre autistique sont la rispéridone et l'aripiprazole. Alors que la rispéridone peut être prescrite aux enfants âgés de 5 à 16 ans pour lutter contre l'agressivité et l'irritabilité, l'aripiprazole peut être administré aux enfants âgés de 6 à 17 ans. Cependant, en Europe, il n'existe aucun médicament approuvé pour le traitement des symptômes de l'autisme, bien que certaines lignes directrices soutiennent leur utilisation.

Acteurs majeurs de l’autisme :

Certains des principaux acteurs du marché de l'autisme sont Janssen Global Services, LLC, Amneal Pharmaceuticals LLC, Bristol-Myers Squibb Company, Aurobindo Pharma et d'autres sociétés.

Aperçu du marché du traitement des troubles du spectre autistique :

La taille du marché mondial du traitement des troubles du spectre autistique était évaluée à 6,94 milliards USD en 2022. Le marché devrait passer de 7,41 milliards USD en 2023 à 13,14 milliards USD d’ici 2030, avec un TCAC de 8,5% au cours de 2023-2030. La région Amérique du Nord est la région la plus dominante du marché mondial. Certains des facteurs qui contribuent à la croissance du marché mondial sont la présence de candidats potentiels susceptibles d’être approuvés, la forte augmentation soutenue de la prévalence de l’autisme et la sensibilisation accrue de la population en général.

Analyse des pipelines :

Aperçu du pipeline :

À l’heure actuelle, environ 75 % des candidats en attente pour l’autisme sont en phase 1 et phase 2 combinées d’essais cliniques. La majorité des études sont parrainées par l'industrie et les institutions gouvernementales.

Pipeline par mécanisme d’action :

Le mécanisme d'action des premiers traitements ayant obtenu des approbations réglementaires pour l'autisme, comme la rispéridone et l'aripiprazole, est le blocage des récepteurs de la sérotonine 2A et de la dopamine D2 de la rispéridone. Pour l'aripiprazole, le mécanisme d'action est la stimulation et l'inhibition de la dopamine lorsqu'elle engage le récepteur D2. En termes d'activité de recherche, plusieurs acteurs se sont concentrés sur les mécanismes génétiques influençant l'autisme. Ces derniers temps, certaines entreprises se sont concentrées sur le mécanisme d’action suivant :

• Modulation des catécholamines : Les catécholamines sont un ensemble de neurotransmetteurs qui sont fournis à presque tous les tissus du corps et à presque toutes les régions du cerveau. Il s'agit donc d'un mécanisme de régulation neurologique commun à tous les symptômes de l'autisme. Les médicaments en cours de développement appartenant à cette classe de mécanisme d'action peuvent libérer un mécanisme présynaptique qui inhibe la tyrosine hydroxylase et, éventuellement, la synthèse, le stockage et la libération de toutes les catécholamines. Cela peut réguler les catécholamines en les ramenant à un équilibre homéostatique.


• Inhibition de la galectine-3 : Plusieurs études ont montré que les niveaux de protéine galectine-3 sont considérablement plus élevés chez les enfants atteints de TSA. L’inhibition de cette protéine pourrait donc permettre de contrôler les symptômes de l’autisme.


• Digestion accélérée des protéines et absorption des acides aminés : Les médicaments appartenant à ce mécanisme d’action mettent l’accent sur le rôle des acides aminés dans les troubles neurologiques. En effet, les acides aminés jouent un rôle clé dans la formation de nouveaux neurotransmetteurs, dans la régulation des gènes du SNC, mais aussi dans la synthèse des protéines. Ces médicaments jouent un rôle clé dans la formation d’enzymes qui conduisent à un pool d’acides aminés équilibré. Les études liées à ce candidat pipeline ont indiqué que les carences enzymatiques jouent un rôle dans l'autisme.

Pipeline par voie d’administration :

En ce qui concerne la voie d'administration des médicaments en cours de développement, un nombre important de ces médicaments faisant l'objet d'essais cliniques pour le traitement de l'autisme sont administrés par voie orale. En effet, comme un certain nombre de patients autistes sont des adolescents, la forme orale des médicaments sera plus facile pour eux et les rendra plus adhérents au traitement car ils pourront être administrés par leurs parents ou leurs soignants dans les établissements de soins à domicile.

Pipeline, par type de molécule :

La majorité des acteurs engagés dans les essais cliniques pour le traitement de l’autisme se sont concentrés sur le développement de médicaments à petites molécules. Parmi les acteurs disposant de médicaments à petites molécules dans leur portefeuille de produits pour l'autisme, citons la société émergente Axial Therapeutics.

Pipeline, par entreprise :

En ce qui concerne les médicaments en cours de développement pour le traitement de l’autisme, le nombre de ces médicaments aux stades avancés des études cliniques est limité. Un certain nombre de sociétés disposant de médicaments candidats pour le traitement de l'autisme sont des sociétés biopharmaceutiques émergentes basées aux États-Unis. Certaines des sociétés disposant de médicaments en cours de développement sont Yamo Pharmaceuticals, Curemark et Astrogen, Inc.

Aperçu des essais cliniques :

Essais cliniques en cours : Certains des principaux candidats en cours d’essais cliniques sont les suivants :

Phase 1 :

• STP1 : Stalicla SA

• Description de l'étude : L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique, ainsi que l'efficacité exploratoire du candidat pipeline de STP1 dans un sous-groupe de patients souffrant de troubles du spectre autistique (TSA).

• SB-121 : Scioto Biosciences, Inc.

• Description de l'étude : Cette étude est une étude croisée multidose, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l'innocuité et la tolérabilité de plusieurs doses de SB-121 sur une période de 28 jours pour un groupe de sujets âgés de 15 à 45 ans. ans, diagnostiqué avec un trouble autistique.

Phase 2 :

• ML-004 : MapLight Therapeutics
  
  
  
  • Description de l'étude : Ce modèle d'étude est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée par placebo qui recrutera environ 150 adolescents et sujets adultes souffrant de TSA. L'objectif principal de cet essai clinique est d'étudier l'efficacité de ce médicament en développement par rapport au placebo en termes d'amélioration des déficits de communication sociale chez les patients souffrant de TSA. Le type d'étude de cet essai clinique est interventionnel, le traitement étant l'objectif principal. Le masquage dans cette étude est quadruple, le modèle interventionnel étant une affectation parallèle. L'attribution de cet essai clinique est randomisée.
  
  
  
  

• ARD-501 : Aardvark Therapeutics, Inc.
  
  
  
  • Description de l'étude : Cette étude est un essai croisé en aveugle, contrôlé par placebo, qui évalue la sécurité des deux niveaux de dose du candidat pipeline d'ARD-501 chez les patients souffrant de TSA. Le type d’étude de l’essai clinique est interventionnel et l’objectif principal est le traitement. L'allocation est randomisée pour cette étude et le modèle interventionnel est une affectation croisée. Le masquage de cette étude est double.
  
  
  
  

Phase 3 :

• CM-AT : Curemark
  
  
  
  • Description de l'étude : Cette étude est une étude d'extension ouverte du CM-AT pour le traitement des enfants souffrant d'autisme avec tous les niveaux de chymotrypsine fécale. CM-AT est une enzyme exclusive qui doit être administrée aux enfants souffrant de ce trouble, trois fois par jour. Le type d'étude de cet essai clinique est interventionnel, l'objectif principal étant le traitement. Le modèle interventionnel est une affectation à un seul groupe et le masquage est nul (étiquette ouverte).
  
  
  
  


• AZD0901 : Astrogen, Inc.
  
  
  
  • Description de l'étude : Cette étude vise à démontrer l'efficacité et l'innocuité de l'AST-001, par rapport au placebo, en termes d'amélioration des principaux symptômes des troubles du spectre autistique (TSA) chez les enfants. Pour cette étude, le type d'étude est interventionnel et l'objectif principal est le traitement. L'attribution de cet essai clinique est randomisée et le modèle interventionnel est une affectation parallèle. Le masquage pour cet essai clinique est quadruple.
  
  
  
  

Perspectives futures des essais :

• Janvier 2024 : La société pharmaceutique israélienne Sci Sparc a annoncé le début d'un essai clinique visant à comparer les effets de la thérapie SCI-210 avec le traitement standard au CBD pour la gestion des symptômes des TSA.


• Novembre 2021 : Axial Therapeutics a annoncé le dosage des premiers sujets de l'essai clinique mondial de phase 2b pour l'irritabilité associée au trouble du spectre autistique (TSA).

Paysage réglementaire :

• Approbations FDA et EMA : En termes d’agences de réglementation, la FDA et l’EMA des États-Unis sont les principales agences. À ce jour, la FDA américaine a accordé l’approbation à deux médicaments pour le traitement des symptômes de l’autisme, et l’EMA n’a accordé aucune approbation à ce jour. Cependant, pour réduire cette limitation de l'absence d'approbations à ce jour, des consortiums tels que le consortium AIMS-2-TRIALS ont été formés.


• Désignations de médicaments orphelins : Le nombre de médicaments recevant la désignation réglementaire de la FDA américaine comme médicament orphelin (ODD) a été relativement limité. Cependant, en février 2023, la FDA américaine a accordé une ODD au médicament KETARX (kétamine), qui fait actuellement l'objet d'essais cliniques de phase 2 pour le traitement du syndrome de Rett, considéré comme une maladie du spectre autistique.


• Défis liés à l’autorisation de mise sur le marché : Certains des défis d'autorisation de mise sur le marché auxquels sont confrontés les candidats au pipeline d'autisme incluent le manque d'approbations réglementaires et le scepticisme quant à leur capacité à traiter les principaux symptômes de la maladie.

Portée du rapport

• Une évaluation approfondie des produits en cours de développement par domaines tels que le stade de développement ; voie d'administration; classe de médicament; indication; parrainer; type de molécule et cible du médicament


• Profils complets des produits en cours de développement avec des détails tels qu'un aperçu de l'entreprise ; description du produit ; Statut de R&D ; activités de développement; mécanisme d'action; type de molécule ; stade de développement; indication; financement et mode d'administration


• Aperçu des produits en attente et abandonnés


• Informations clés sur l'épidémiologie des affections traitées par les produits du pipeline et aperçu du marché adressable ou actuel pour les produits du pipeline


• Aperçu des derniers développements ; articles de presse, communiqués de presse et conférences pertinentes

Méthodologie du rapport

• Tous les rapports sur le pipeline sont construits grâce à l'analyse de données principalement collectées via des sources de recherche documentaire crédibles. Les recherches secondaires sont complétées par des entretiens menés avec des leaders d'opinion clés.


• Les sources de recherche documentaire comprennent des bases de données mondiales et régionales sur les essais cliniques ; rapports annuels, sites Web, communiqués de presse et présentations aux investisseurs des entreprises ; livres blancs; articles de presse; rapports publiés par les associations industrielles; articles/rapports publiés sur des bases de données telles que NCBI, ResearchGate ; bases de données internes

Raisons d'acheter ce rapport

• Développer des stratégies de croissance efficaces basées sur un aperçu complet de l'activité de R&D et des produits en cours pour l'autisme.


• Identifier les acteurs émergents ou la concurrence sur le marché en fonction des produits en pipeline et développer des stratégies pour contrer l'émergence de ces acteurs


• Identifier les priorités des principaux acteurs en matière de R&D pour l'autisme


• Identifier les entreprises potentielles du point de vue d'un partenariat ou d'une acquisition en fonction de la synergie actuelle dans les activités de R&D ou des stratégies visant à diversifier l'orientation de la R&D afin de stimuler la croissance de l'entreprise.


• Analyser les raisons des produits dormants et abandonnés pour apporter des changements dans l'orientation R&D si nécessaire