Autismo: Revisão do Pipeline, 2024

O autismo, agora também conhecido como transtorno do espectro do autismo, refere-se a um grupo diversificado de transtornos do neurodesenvolvimento que geralmente são diagnosticados durante a adolescência do indivíduo. O autismo está particularmente relacionado ao desenvolvimento do cérebro e impacta a forma como um indivíduo interage ou se comunica em uma situação social. A frase espectro no “transtorno do espectro do autismo” reflete a diversidade de sintomas e sua gravidade. Alguns dos transtornos incluídos no transtorno do espectro do autismo incluem:

• Transtorno Autista


• Síndrome de Asperger


• Transtorno invasivo do desenvolvimento sem outra especificação (PDD-NOS)


• Outros

Epidemiologia:

Vários estudos recentes indicaram fortemente que a prevalência do autismo está a aumentar rapidamente, no entanto, há uma falta de consenso em termos de compreensão do que causa esta doença. Por exemplo, certos estudos indicaram que influências genéticas e factores ambientais que incluem determinantes sociais, tais como cobertura limitada de seguro de saúde e estatuto socioeconómico mais baixo, podem causar esta condição. De acordo com os dados publicados pela Organização Mundial da Saúde (OMS) em novembro de 2023, estima-se que 1 em cada 100 crianças sofra desta doença em todo o mundo. Além disso, a OMS reitera que a prevalência relatada desta doença difere enormemente entre várias geografias.

De acordo com os dados publicados pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) em 2023, a prevalência do autismo aumentou nos EUA. Atualmente, a prevalência do autismo nos EUA é de 1 em 36 crianças, o que é consideravelmente maior do que o relatado anteriormente prevalência de 1 em 44 crianças nos EUA. Além disso, o CDC também afirma que nos EUA, 4 em 100 meninos e 1 em 100 meninas sofrem desta condição.

Avaliação Terapêutica:

Diagnóstico:

De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA, o diagnóstico desta condição depende de duas fontes de informação: a descrição do desenvolvimento da criança pelos pais ou cuidador da criança ou a avaliação do comportamento da criança pelo profissional. O CDC também afirma que o Manual Diagnóstico e Estatístico da Associação Americana de Psiquiatria, Quinta Edição (DSM-5) fornece critérios padronizados para o diagnóstico do transtorno do espectro do autismo. Em termos dos critérios do DSM-5 para o diagnóstico de autismo, a criança deve ter défices persistentes em cada uma das três áreas de comunicação e interacção social. Da mesma forma, na Europa, o diagnóstico da perturbação do espectro do autismo implica geralmente o envolvimento de uma equipa multidisciplinar de psiquiatras, fonoaudiólogos e psicólogos. Mesmo na Europa, os critérios para diagnóstico de autismo são padronizados com adesão às diretrizes publicadas pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5) ou pela Classificação Internacional de Doenças (CID-11).

Tratamento:

Em termos de tratamento do autismo, muitas vezes é considerada uma abordagem de tratamento multifacetada. Isso inclui a utilização de terapias comportamentais e de comunicação e terapias medicamentosas. Vários estudos demonstraram a forte eficácia da adoção de terapias combinadas para o autismo. Algumas das terapias comportamentais e de comunicação utilizadas para o transtorno do espectro do autismo incluem terapia da fala e da linguagem, análise comportamental aplicada (ABA), terapia ocupacional, terapia cognitivo-comportamental (TCC) e outras. Em termos de terapias medicamentosas, até o momento, nenhum medicamento foi aprovado para tratar ou curar o autismo. No entanto, certos medicamentos são utilizados para ajudar os profissionais de saúde a controlar os sintomas desta condição, como irritabilidade, insônia, depressão e falta de foco. Algumas dessas terapias medicamentosas mencionadas receberam aprovações regulatórias de agências do FDA dos EUA, enquanto outras são usadas off-label.

Principais produtos:

Os medicamentos que receberam aprovação do FDA dos EUA para o tratamento do transtorno do espectro do autismo são a risperidona e o aripiprazol. Embora a risperidona possa ser prescrita para crianças entre 5 e 16 anos para ajudar no combate à agressividade e irritabilidade, o aripiprazol pode ser administrado a crianças entre 6 e 17 anos. No entanto, na Europa, não existem medicamentos aprovados para o tratamento dos sintomas do autismo, embora certas directrizes apoiem a sua utilização.

Principais atores no autismo:

Alguns dos principais players do mercado de autismo são Janssen Global Services, LLC, Amneal Pharmaceuticals LLC, Bristol-Myers Squibb Company, Aurobindo Pharma e outras empresas.

Visão geral do mercado de tratamento do transtorno do espectro do autismo:

O tamanho do mercado global de tratamento do transtorno do espectro do autismo foi avaliado em US$ 6,94 bilhões em 2022. O mercado deve crescer de US$ 7,41 bilhões em 2023 para US$ 13,14 bilhões até 2030, exibindo um CAGR de 8,5% durante 2023-2030. A região da América do Norte é a região mais dominante no mercado global. Alguns dos fatores que contribuem para o crescimento do mercado global são a presença de potenciais candidatos a gasodutos que podem ser aprovados, o forte aumento sustentado da prevalência do autismo e o aumento da conscientização entre a população em geral.

Análise de pipeline:

Visão geral do pipeline:

Atualmente, cerca de 75% dos candidatos ao autismo estão nos estágios de fase 1 e fase 2 de ensaios clínicos combinados. A maioria dos estudos é patrocinada pela indústria e por instituições governamentais.

Pipeline por mecanismo de ação:

O mecanismo de ação das primeiras terapias que obtiveram aprovações regulatórias para o autismo, como a risperidona e o aripiprazol, é o bloqueio dos receptores de serotonina 2A e dopamina D2 para a risperidona. Para o aripiprazol, o mecanismo de ação é a estimulação e a inibição da dopamina à medida que esta envolve o receptor D2. Em termos de actividade de investigação, vários intervenientes concentraram-se nos mecanismos genéticos que influenciam o autismo. Nos últimos tempos, algumas das empresas têm se concentrado no seguinte mecanismo de ações:

• Modulação de Catecolaminas: As catecolaminas são um conjunto de neurotransmissores fornecidos a quase todos os tecidos do corpo e a quase todos os tratos do cérebro, portanto, este é um mecanismo regulador neurológico comum para todos os sintomas do autismo. Os medicamentos pipeline pertencentes a esta classe de mecanismo de ação podem liberar um mecanismo pré-sináptico que inibe a tirosina hidroxilase e, eventualmente, a síntese, armazenamento e liberação de todas as catecolaminas. Isto pode regular as catecolaminas, trazendo-as de volta ao equilíbrio homeostático.


• Inibição da galectina-3: Vários estudos observaram que os níveis de proteína galectina-3 são consideravelmente mais elevados em crianças com TEA. Assim, a inibição desta proteína pode permitir o controle dos sintomas do autismo.


• Digestão acelerada de proteínas e absorção de aminoácidos: Os medicamentos pertencentes a este mecanismo de ação enfatizam o papel dos aminoácidos nos distúrbios neurológicos. Isso ocorre porque os aminoácidos são um ator chave em termos de formação de novos neurotransmissores, da regulação dos genes do SNC e também da síntese de proteínas. Essas drogas desempenham um papel fundamental na formação de enzimas que levam a um conjunto equilibrado de aminoácidos. Os estudos relacionados a este candidato a pipeline indicaram que as deficiências enzimáticas desempenham um papel no autismo.

Pipeline por rota de administração:

Em termos da via de administração dos medicamentos em pipeline, um número significativo desses medicamentos em ensaios clínicos para tratamento do autismo tem a via de administração oral. Isso porque, como grande parte dos pacientes com autismo são adolescentes, a forma oral de administração dos medicamentos será mais fácil para eles e os tornará mais aderentes ao tratamento, pois podem ser administrados pelos pais ou cuidadores nos ambientes de atendimento domiciliar.

Pipeline, por tipo de molécula:

A maioria dos participantes envolvidos nos ensaios clínicos para o tratamento do autismo concentrou-se no desenvolvimento de medicamentos de pequenas moléculas. Alguns dos participantes com medicamentos de pequenas moléculas em seus produtos para o autismo incluem a empresa emergente Axial Therapeutics.

Pipeline, por empresa:

Em termos de medicamentos em preparação para o tratamento do autismo, o número destes medicamentos em fases avançadas de estudos clínicos é limitado. Várias empresas com candidatos em pipeline para o tratamento do autismo são empresas biofarmacêuticas emergentes com sede nos EUA. Algumas das empresas com medicamentos em pipeline são Yamo Pharmaceuticals, Curemark e Astrogen, Inc.

Informações sobre ensaios clínicos:

Ensaios clínicos em andamento: Alguns dos principais candidatos a pipeline em ensaios clínicos são os seguintes:

Fase 1:

• STP1: Stalicla SA

• Descrição do estudo: O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica, bem como eficácia exploratória do candidato a pipeline de STP1 em um subgrupo de pacientes que sofrem de transtorno do espectro do autismo (TEA).

• SB-121: Scioto Biosciences, Inc.

• Descrição do estudo: Este estudo é um estudo cruzado multidose, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que avalia a segurança e tolerabilidade de doses múltiplas de SB-121 durante um período de 28 dias para um grupo de indivíduos na faixa etária de 15 a 45 anos. anos, com diagnóstico de transtorno autista.

Fase 2:

• ML-004: Terapêutica MapLight
  
  
  
  • Descrição do estudo: Este modelo de estudo é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos e controlado por placebo que recrutará aproximadamente 150 adolescentes e adultos que sofrem de TEA. O principal objetivo deste ensaio clínico é estudar a eficácia deste medicamento em pipeline quando comparado com o placebo em termos de melhoria dos déficits de comunicação social em pacientes que sofrem de TEA. O tipo de estudo deste ensaio clínico é intervencionista, sendo o tratamento o objetivo principal. O mascaramento neste estudo é quádruplo, sendo o modelo intervencionista de atribuição paralela. A alocação para este ensaio clínico é randomizada.
  
  
  
  

• ARD-501: Aardvark Therapeutics, Inc.
  
  
  
  • Descrição do estudo: Este estudo é um ensaio cruzado cego, controlado por placebo que avalia a segurança dos dois níveis de dose do candidato em pipeline de ARD-501 em pacientes que sofrem de TEA. O tipo de estudo do ensaio clínico é intervencionista e o objetivo principal é o tratamento. A alocação é randomizada para este estudo, e o modelo intervencionista é uma atribuição cruzada. O mascaramento para este estudo é duplo.
  
  
  
  

Fase 3:

• CM-AT: marca cura
  
  
  
  • Descrição do estudo: Este estudo é um estudo de extensão aberto de CM-AT para o tratamento de crianças que sofrem de autismo com todos os níveis de quimotripsina fecal. CM-AT é uma enzima patenteada que deve ser administrada a crianças que sofrem deste distúrbio, três vezes ao dia. O tipo de estudo deste ensaio clínico é intervencionista, tendo como objetivo principal o tratamento. O modelo intervencionista é atribuição de grupo único e o mascaramento é nenhum (rótulo aberto).
  
  
  
  


• AZD0901: Astrogen, Inc.
  
  
  
  • Descrição do estudo: Este estudo tem como objetivo demonstrar a eficácia e segurança do AST-001, quando comparado ao placebo, em termos de melhora dos principais sintomas do transtorno do espectro do autismo (TEA) em crianças. Para este estudo, o tipo de estudo é intervencionista e o objetivo principal é o tratamento. A alocação para este ensaio clínico é randomizada e o modelo de intervenção é uma atribuição paralela. O mascaramento para este ensaio clínico é quádruplo.
  
  
  
  

Perspectivas de testes futuros:

• Janeiro de 2024: A empresa farmacêutica Sci Sparc, sediada em Israel, anunciou o início de um ensaio clínico para comparar os efeitos da terapia SCI-210 com o tratamento padrão com CBD para o tratamento dos sintomas do TEA.


• Novembro de 2021: A Axial Therapeutics anunciou a dosagem dos primeiros indivíduos do ensaio clínico global de Fase 2b para a irritabilidade associada ao transtorno do espectro do autismo (TEA).

Cenário Regulatório:

• Aprovações FDA e EMA: Em termos de agências reguladoras, a FDA e a EMA dos EUA são as principais agências. Até o momento, o FDA dos EUA concedeu aprovação a 2 medicamentos para o tratamento dos sintomas do autismo, e a EMA não concedeu nenhuma aprovação até o momento. Porém, para diminuir essa limitação de não aprovações até o momento, há a formação de consórcios como o consórcio AIMS-2-TRIALS.


• Designações de medicamentos órfãos: O número de medicamentos que recebem a designação regulatória do FDA dos EUA de Designação de Medicamento Órfão (ODD) tem sido comparativamente limitado. No entanto, em fevereiro de 2023, o FDA dos EUA concedeu uma ODD ao medicamento KETARX (cetamina), que está atualmente em ensaios clínicos de Fase 2 para o tratamento da Síndrome de Rett, que é considerada uma doença do espectro do autismo.


• Desafios da autorização de mercado: Alguns dos desafios à autorização de comercialização enfrentados pelos candidatos ao pipeline do autismo incluem a falta de aprovações regulamentares e o cepticismo em termos da sua capacidade de tratar os principais sintomas da doença.

Escopo do relatório

• Uma avaliação completa dos produtos em pipeline por áreas como estágio de desenvolvimento; via de administração; classe de drogas; indicação; patrocinador; tipo de molécula e alvo do medicamento


• Perfis abrangentes dos produtos em pipeline com detalhes como visão geral da empresa; Descrição do produto; Status de P&D; atividades de desenvolvimento; mecanismo de ação; tipo de molécula; estágio de desenvolvimento; indicações; financiamento e via de administração


• Visão geral de produtos de pipeline inativos e descontinuados


• Principais insights sobre a epidemiologia das condições tratadas pelos produtos de gasoduto e visão geral do mercado endereçável ou atual para os produtos de gasoduto


• Visão geral dos últimos desenvolvimentos; artigos de notícias, comunicados de imprensa e conferências relevantes

Metodologia de Relatório

• Todos os relatórios de pipeline são construídos por meio da análise de dados coletados principalmente por meio de fontes confiáveis ​​de pesquisa documental. A pesquisa secundária é complementada por entrevistas realizadas com os principais líderes de opinião.


• As fontes de pesquisa documental incluem bancos de dados de ensaios clínicos globais e regionais; relatórios anuais, sites, comunicados de imprensa e apresentações de empresas para investidores; livros brancos; artigos de notícias; relatórios publicados por associações industriais; artigos/relatórios publicados em bases de dados como NCBI, ResearchGate; bancos de dados internos

Razões para comprar este relatório

• Desenvolver estratégias de crescimento eficazes com base em uma visão abrangente da atividade de P&D e produtos em pipeline para o autismo


• Identificar players emergentes ou concorrentes no mercado com base em produtos em pipeline e desenvolver estratégias para combater o surgimento desses players


• Identificar o foco dos principais players sobre P&D para o Autismo


• Identificar empresas potenciais do ponto de vista de parceria ou aquisição com base na sinergia atual em atividades de P&D ou estratégias para diversificar o foco de P&D para impulsionar o crescimento dos negócios


• Analise as razões por trás de produtos inativos e descontinuados para fazer mudanças no foco de P&D, se necessário